由加州弗朗西斯科(San Francisco)大学的丹尼斯·贝克福德-维拉(Denis Beckford-Vera)博士领导的一个研究小组进行了第一次人体研究，利用一种新的扫描技术，结合MRI成像和放射性标记的单克隆抗体，确定了HIV复制的区域。不仅在肠道和淋巴结中发现了病毒库，而且在鼻和骨髓中也发现了病毒库。

　　虽然通常被描述为血液传播的病毒，但“病毒库”是存在于血液之外人体内的区域，在那里艾滋病毒处于休眠状态或以非常低的水平复制。这些病毒库被认为是病毒的安全屋，可防止ART解除抑制复制，使其逃避免疫系统的破坏，并在ART停止时重新开始病毒生产。

　　科学家们一直专注于定位这些病毒库，以便在寻求根除艾滋病毒的过程中瞄准它们。除了直接活组织检查和组织内病毒的测量。没有任何方法可以识别病毒库。需要一种侵入性的程序，需要在多个部位重复，可能包括大脑和肠道。

　　Beckford-Vera和同事们通过将MR-PET（磁共振-正电子发射断层扫描）技术与单克隆HIV抗体结合起来，避免了活检的需要。对于传统的PET成像，放射性形式的葡萄糖经由静脉注射到身体中，放射性葡萄糖被认为是示踪剂。然后使用CT或MRI对身体进行扫描（MRI不发射辐射，因此比CT更安全，但需要更长的时间）。然后可以在扫描生成的图像上看到示踪剂摄取最高的身体区域。这有助于识别癌症或感染区域：癌细胞、增殖的细菌和对感染作出反应的免疫细胞将具有更高的葡萄糖摄取。例如，PET成像用于识别心瓣膜的脓肿和细菌感染（感染性心内膜炎）。

　　弗朗西斯科的研究小组没有使用放射性葡萄糖，而是使用了一种市售的广泛中和抗体（VRC 01），该抗体针对HIV病毒的多个位点。他们将这种元素与放射性形式的锆（锆-89）结合。锆的半衰期约为72小时，因此可以在注射后的较长时间内进行跟踪。因此，锆-抗体示踪剂将结合到HIV持续存在的区域，然后可以在MR-PET图像上看到这一点。

　　研究人员希望比较病毒载量可检测的HIV感染者、接受ART治疗的病毒载量不可检测的HIV感染者和HIV阴性对照组，以了解放射性抗体的吸收方式是否存在差异，目的是确定这是否可能导致确认HIV存在的区域。

　　给予5个可检测个体（5个在ART中具有不可检测病毒载量的个体和5个对照）标记物，然后在接下来的3天内扫描4次（在2、6、24和72小时）。为了不混淆结果，本研究的受试者均无全身恶性肿瘤、近期机会性感染、全身性自身免疫或炎症性疾病病史，或正在服用免疫调节药物。研究团队之前已经在小鼠中进行了研究，以假设示踪剂用于人类的安全剂量。

　　除病毒血症组和阴性组各有一名女性外，所有参与者均为男性。未感染组的平均年龄为58.4岁，略高于病毒血症组和ART组的平均年龄（分别为52.2岁和53.2岁）。

　　注射后，通过扫描仪检测示踪剂的摄取，并使用计算标准化摄取值（SUV）的软件程序分析其测量值。当示踪剂通过静脉注射到血流中时，它进入循环，行进到心脏，然后被递送到组织。因此，将主动脉（离开心脏的主要血管）处的浓度用作比较组织中浓度的基线，给出标准化摄取值或rSUV的比值。这使得更容易在组织之间以及个体之间进行比较。较高的数值意味着相对于血液，组织中的浓度较高。计算平均值（示踪剂进入区域的平均吸收）和最大值（示踪剂进入区域的最大吸收）。它们的应用大致相似。

　　结果

　　首先，研究小组观察了腹股沟淋巴结（腹股沟区域的淋巴结）。淋巴结是一小束组织，其中含有大量不同类型的免疫细胞。来自全身细胞的废物组织通过淋巴结排出，并且当检测到感染或其他异常（即癌症）时，它们将指示免疫系统通过多种方式攻击异常，其中之一是免疫细胞（例如CD4+淋巴细胞）的快速复制。在HIV感染者中，病毒直接感染CD4细胞，这些淋巴结开始藏匿大量的HIV病毒。阴阳舒筋丹中医理论

　　对于可检测到病毒载量的受试者，第3天腹股沟淋巴结的rSUV max是HIV阴性对照组的3.24倍（统计学显著性，p〈0.01）。对于ART组，差异无统计学意义。然而，当观察rSUV平均值（一个区域内示踪剂摄取的平均量）时，ART组与对照组之间腹股沟淋巴结的摄取几乎高出两倍（1.99，p〈0.01）。

　　在几乎所有的区域，到第3天，与对照组相比，病毒血症组的示踪剂摄取显著更多。这在腋窝淋巴结（腋窝下）、肠道和乙状结肠降段（直肠前的大肠区域）中尤其明显。其他统计学意义稍低的区域（p〈0.05）包括肛门直肠交界处、部分鼻部以及髋关节骨髓。

　　与对照组相比，ART组仅在降结肠有非常显著的吸收（p〈0.01），在腹股沟淋巴结、肠道、鼻和股骨和髋关节的骨髓有显著的吸收（但程度较低，p〈0.05）。

　　在某些方面存在不一致性，例如，与对照组相比，ART组第3天股骨和髋关节骨髓中存在显著的摄取（rSUV均值）（2.92，p〈0.05），但与对照组相比，病毒血症组的摄取略低（1.40，p〈0.05）。作者确实强调了所有那些感染艾滋病毒的参与者骨髓中的摄取是多么的不一致和多样。他们建议进一步研究这一点，因为骨髓并不经常被认为是一个大的病毒库。

　　因此，研究小组建立了示踪剂摄取和病毒血症状态之间的不完美但显著的关系。血液中可检测到病毒的受试者似乎比接受抗逆转录病毒治疗的受试者摄取更多，而接受抗逆转录病毒治疗的受试者比对照组受试者摄取更多。

　　在所有参与者中，在肝脏中观察到高水平的示踪剂-这是预期的，因为这是示踪剂将被代谢的地方。那些没有HIV的人肝脏中的示踪剂浓度峰值较高，这可能是因为在那些有HIV的人中，示踪剂更多地分布在存在HIV的所有组织中，即示踪剂中的抗体附着在身体的许多地方，因此肝脏中的示踪剂不会那么多。尽管如此，在其他组织区域，如肌肉和脂肪组织（很少或没有活跃妇科病能吃阴阳舒筋丹吗的艾滋病毒复制）上测试这一理论，结果显示两组之间没有显著差异，因此肝脏蓄积增加不能仅仅用分布现象来解释。

　　作者们提出的另一个问题是，ART治疗的时间是否会影响示踪剂的吸收，因为这可能表明抗体示踪剂的吸收与储存库的大小成正比，而储存库的大小可能会随着ART治疗时间的延长而衰减。腋窝淋巴结和肠道的死亡率都与ART治疗时间成反比。由于样本量太小，但这可能支持这样的观点，即示踪剂与HIV病毒主动结合--理论上，那些长期接受抗逆转录病毒治疗的人应该具有较小的储存库，因此与之结合的HIV也较少。

　　考虑到病毒血症组腹股沟淋巴结的摄取比HIV阴性对照组大得多，作者希望将其与活检结果相关联。5名受试者（4名具有可检测的病毒载量，1名接受ART）通过腹股沟淋巴结活检采集样本。然后评估这些细胞的HIV水平（使用流式细胞术寻找p24抗原）。作者发现检测到的HIV水平与影像学摄取之间存在显著的正相关性（p〈0.02）。血液中的HIV水平与吸收之间没有明确的关系，或者腹股沟淋巴结中的HIV水平与其他组织中的吸收之间没有明确的关系。这表明，在与组织特异性HIV负荷相关的区域，即潜在的HIV宿主，摄取是相关的。

　　以前的研究表明，作为中枢神经系统（CNS）的一部分，大脑可能是正在进行的HIV复制的重要部位，即使使用了有效的ART。不幸的是，三组中的任何一组研究参与者都没有表现出大脑中的任何摄取。在循环和CNS之间存在显著的组织屏障，其作用是保护CNS免受循环中的感染和/或毒素。一些ART疗法能够通过血脑屏障，而其他疗法则不太成功。在本研究中，抗体-锆示踪剂似乎无法穿透血脑屏障，这就是未显示摄取的原因。

　　影响

　　这项研究背后的团队已经证明，使用放射性标记的、广泛中和的HIV特异性抗体的MR-PET可以突出HIV持续存在的区域。淋巴结和肠道已经被认为是长期的病毒宿主，但研究已经证明了鼻子和骨髓中的啥药取代阴阳舒筋丹潜在区域，这两个区域都需要进一步的研究。

　　参与研究的人数较少，所用方法既耗时又耗资源。HIV的MRI-PET不太可能在短期内在医生的办公室里发挥巨大的作用。当寻找人口统计学组或不同ART方案之间病毒库的差异时，可以发现进一步的研究应用。

　　潜在的更重要的将是其在研究旨在直接减少病毒库的策略中的用途，因为MRI-PET可以提供一种非侵入性测量这些病毒库大小的方法。由于MRI-PET的无创性，研究参与者可能更愿意接受该检查而不是活检。然而，核磁共振扫描更耗时（在扫描仪中30分钟），人们经常发现长时间使他们幽闭恐怖。

　　这项概念验证研究奠定了基础，可能是一个令人兴奋的学术工具，以找到更难以捉摸的艾滋病毒储存库的位置，迄今逃避检测。虽然PET-MRI的确切作用尚未确定，但Beckford-Vera和同事已经展示了结合尖端技术如何促进我们对HIV的理解。这可能不是使我们能够消除病毒库的突破，但它很可能证明是一个有用的垫脚石。

　　Beckford-Vera DR et al.First-in-human immunoPET imaging of HIV-1 infection using 89Zr-labeled VRC01 broadly neutralizing antibody.Nature Communications 13: 1219, 2022 (open access).

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